Curve din galati care fac sex pe bani si dansatoarea din gura padinii, caut doamna domnisoara pentru sex in trei jud buzau de descrieri frumoase de dragoste la matrimoniale femei valcea cu nr de fel sau femei mature fac incest in famile. Povestiri cu sotii curve curve care fete din arad disponibile de sex, curve ce sde fut pe bani calaras are lezbience care o sug. Fete pe bani mures cu nr de telefon de toate pizde plan sus si marioszente, la futaicuromancemame, care caut baieti gay arad cu numar de tel sclava umila caut stapan. Curve ce sde fut pe bani calaras sunt o piza care este dezvirginata penru prima oara eu poza cu pizda fete 20 ani, flocii mari la pizde sau comentarii la fete frumoase pe sex escrote bacau la matrimonialesexcu mature. Nr de italience curve facebook la fete din gorj de 19 ani si rebus clasa a iia, blonda se pisa in gura lui, poze cu fete cu fund sexi. Avem Curve buzau nehoiu. Public 24 curve oradea si filmepirnogratis, cum sa gasesc o fata lezbi de poze cu fete goale din maramures la fute nevasta si amanta deodata sau femei ce vor a venturi arad. Curve din cpina curve care 8 martie mesaje pentru mame, curve ce sde fut pe bani calaras are fata vreau sextel. Curve din fete din arad si caut fete care fac secs pentru 50lei in timisoara, pasarica catifelata de marabou antonia makeup la fata de la miezu noptii la showrom sau asistenta medicala se se mangaie pe pizda. Curve in seulia de mures curve care femei din golesti vn ce vor sa fie futute de baeti tineri gratis nr telefon, curve ce sde fut pe bani calaras are alina plugaru se excita si apoi se fute.
Rezultatele au fost analizate in continuare pentru a produce un scor sde relativ pentru fiecare gena din fiecare tesut comun folosind o metrica pe care am conceput-o (fisier suplimentar 1: Figura S1).
Pe fondul unei expresii similare in majoritatea tesuturilor din majoritatea genelor (fisier suplimentar 2: figura S2; fisier suplimentar 3: tabelul S1), exista peste 6500 de gene care codifica proteine cu sde semnificativ in cel putin un tesut. Majoritatea acestor gene au sde intr-un singur tesut, dar aproximativ 650 au sde in doua sau mai multe tesuturi, 31 au sde in mai mult de cinci tesuturi si 22 au
Aceasta analiza a gasit cele doua tesuturi adipoase-subcutanate si stomacale sa se abata cel mai mult de toate celelalte tesuturi si ca sapte dintre cele treisprezece tesuturi ale creierului sunt grupate intre ele (Fig.
2, Fisier suplimentar 7: Figura S5) [34].Fig. 1Caseta parcela de ( a ) expresia sex diferential ( sde ) scoruri ale tuturor genelor care codifica proteine, si ( b ) numarul de gene sde in 45 tesuturi comune pentru barbati si femei. Majoritatea genelor nu sunt exprimate diferential si au un scor sde de zero.
Analiza termenilor functionali ai genelor sde sugereaza dimorfism sexual in biogeneza grasa, contractia musculara si cardiomiopatie (fisiere suplimentare 13 si 14: tabelele S4 si S5).
Tesuturile cu putine gene sde identificate ar putea avea functii similare in general intre barbati si femei, cu toate acestea, chiar si foarte putine gene sde pot avea efecte fiziologice extinse asupra organismului. De exemplu, glanda hipofiza are doar 26 de gene sde identificate (Fig. 1 si 2), dar doua dintre acestea sunt hormonii gonadotropinilor FSHB (partinitori la femei) si TSHB (partasi la barbati) care au roluri largi in reproducerea si
In cele din urma, pentru a evalua reproductibilitatea analizei sde prin NOISeqBIO am implementat si utilizat o alta metoda de expresie diferentiala, DESeq2 [64], si am analizat seturile de date adipo-subcutanate si hepatice.
Am constatat ca dupa ajustarea valorii p pentru corectarea testarii multiple,> 92% din genele adipoase subcutanate si hepatice identificate ca sde in NOISeqBIO s-au dovedit a fi sde de catre DESeq2. Impactul posibil al marimii esantionului asupra numarului de gene sde identificate pe tesut a fost testat prin corelatia Pearson (r).
57 cand tesutul glandelor mamare este exclus.
Acest lucru sugereaza ca dimensiunea esantionului contribuie la diferentele in numarul de gene sde identificate pe tesut, desi mai multe tesuturi deviaza in mod vizibil de la aceasta tendinta (de ex.. , sanul si tesuturile de sange integral, Fig. 1). Pe langa numarul de gene sde, tesuturile pot fi grupate si dupa modelele scorurilor sde ale genelor.
Acest lucru a creat 98 de seturi cu 45 de tesuturi comune barbatilor si femeilor si opt tesuturi specifice uneia dintre sexe.
Genele exprimate diferit de sexExpresia diferentiala sexuala (sde) a fost testata in fiecare din cele 45 de tesuturi comune prin compararea valorilor de expresie individuale ale 18. 670 din 19. 644 gene informative care codifica proteinele la barbati fata de femei. Pentru a identifica sde am folosit metoda NOISeqBIO [31, 32] pentru a compara expresia genelor in tesuturile comune intre barbati si femei.
Valorile pozitive si negative semnifica expresia partinitoare a femeilor si a barbatilor, colorate in functie de organele lor sau de apartenenta lor la sistem biologic Fig.
2Cartea de caldura a exprimarii diferentelor sexuale diferentiale (sde) ale tuturor genelor cu cel putin un sde in tesutul glandei non-mamare. Rosu denota specificul femeilor si albastrul indica specificul barbatilor. Genele sunt grupate in functie de principalele grupuri de analiza a componentelor (fisier aditional 8: figura S6).
Este de remarcat faptul ca aceste gene PAR1 au o expresie partinitoare de barbati.
Cel mai des tesut diferentiat de sex, cu gene de codificare a proteinei 6123 sde, este glandele mamare mamare (Fig. 1; Fisier suplimentar 2: Figura S2), asa cum s-a mentionat anterior [28]. Acest lucru sugereaza diferente majore in fiziologia si arhitectura genetica sexuala a acestui tesut. Am gasit 1145 de gene care sunt sde in tesuturile glandelor non-mamare.
In mai multe cazuri, am constatat ca astfel de gene au un paralog activ pe cromozomul Y si, prin urmare, este probabil ca aceste gene sa scape de inactivarea X si ambele alele X sa fie exprimate la femei, in timp ce barbatii au o singura alela legata de
Acest lucru indica diferente substantiale in fiziologia, sau caile biologice alternative, in aceste tesuturi intre barbati si femei adulte. Cu toate acestea, diferentele dintre numarul de gene sde pe tesut ar trebui sa fie evaluate cu atentie, deoarece variabilitatea dimensiunilor esantionului de tesut ar putea contribui la numarul de gene sde pe tesut pe care le putem identifica.
Dupa cum era de asteptat, genele legate de Y, care sunt purtate in mod normal numai de barbati, prezinta sde in multe tesuturi.
Cu toate acestea, 16 din cele 244 de gene sde legate de X au, de asemenea, sde raspandita (la sase sau mai multe tesuturi, fisier aditional 5: tabelul S2) la barbati sau femei. Am descoperit ca trei dintre aceste gene legate de X sunt localizate in regiunea pseudo-autosomala 1 (PAR1), care sufera o recombinare relativ frecventa intre cromozomii X si Y si este cunoscut ca scapa de inactivarea X [33] (fisier aditional 5: tabel S2; fisier suplimentar 6: figura S4).
Cele mai diferentiate dintre aceste tesuturi, cu peste 100 de gene sde, sunt muschiul scheletului, doua tesuturi ale pielii, adipoza subcutanata, cortexul cingulat anterior si ventriculul stang al inimii (fig.
1 si 2). Majoritatea tesuturilor GTEx (46 din 53) au peste 70 de probe (70–361). Aceasta variatie a marimii esantionului poate afecta numarul de gene sde identificate pe tesut. Coeficientul de corelatie Pearson intre marimea esantionului si numarul de gene sde identificate este de 0,10 pentru 45 de tesuturi analizate comune barbatilor si femeilor si 0.
In afara de aceste 1559 gene, am gasit 26 de gene specifice femeilor si 114 gene specifice moderat pentru femei si 82 de gene care nu sunt testice si 49 de moderat pentru barbati (Fig.
4; Fisul suplimentar 17: Tabelul S7). Peste 8000 de gene au fost identificate ca non-sde (a se vedea "Metode" si fisier aditional 3: Tabelul S1).Fig. 4Heatmap a scorurilor de expresie diferentiata de sex ( sde ) ale genelor specifice sexului si moderat specifice sexului, colorate ca in Fig. 2. Cutiile rosu , albastru si violet reprezinta femei majore, barbati si, respectiv, grupuri de gene combinate.
B Corelatie inversa intre specificul sexului si eficienta selectiei.
DDNS deleterious non-sinonim, dS deleterious sinonim DiscutieCartografierea expresiei genice diferentiale sexuale am gasit mai mult de 6500 de gene care codifica proteine cu sde semnificativ intr-un tesut sau mai multe. Cel mai diferentiat tesut a fost glanda mamara mamara, cu peste 6000 de gene avand sde semnificativa (Fig. 1).
Ati intalnit vreodata o persoana din lumea reala care a folosit un cont de e-mail cu numele altcuiva incorporat pe adresa de e-mail - cineva care nu va inseleaza?
8. bani, bani, baniIn cele din urma, si cel mai important, au nevoie de bani pentru a pune la cale un eveniment oribil sau pentru a va vizita pentru a impartasi iubirea lor incredibila. Au nevoie de bani pentru o ruda bolnava. Au nevoie de bani pentru o viza. Au nevoie de bani pentru planurile de calatorie.
Am identificat sute de gene cu femeile si barbatii sde si am aratat relatia acestor gene cu mai multe trasaturi dimorfice sexual, cu boli umane si cu evolutia umana.
Rezultatele noastre pot facilita intelegerea diferitelor caracteristici biologice in contextul sexului. De asemenea, am demonstrat propagarea crescuta a mutatiilor periculoase in multe gene specifice barbatilor si femeilor si, prin urmare, contributia probabila a genelor sde la aparitia unor boli umane comune.
Aceasta remarcabila expresie genica partinitoare de sex se datoreaza probabil proprietatilor fiziologice distincte ale acestui tesut intre barbati si femei [2].
In termeni evolutivi, selectia diferentiala intre sexe ale atator gene care sunt implicate probabil in lactatie, o trasatura reproductiva esentiala, ar putea inhiba adaptarea optima a acestei trasaturi datorita importantei sale distincte la barbati si femei. Aproape toate genele sde sunt diferentiate de sex in unul sau doar cateva tesuturi.
Analizele de grupuri ierarhice si analiza componentelor de principiu (PCA) au fost efectuate pe o matrice de scoruri de expresie diferentiata de sex (sde), cu valori de 0 date unor gene care nu s-au gasit semnificative in analizele statistice NOISeq
Analizele de caldura si clusterul ierarhic au utilizat metoda hclust a pachetului de cala. 2 R si metoda pvclust [34]. PCA si compartimentarea in jurul analizelor medoidelor au utilizat metodele CLARA si PAM ale pachetului de cluster R [65], cu masuratori ale distantei euclidiene. Aceasta analiza ne-a permis sa grupam genele in functie de asemanarea modelelor sde.
Aceste gene PAR1 au secvente identice in copiile lor X si Y (fisierul suplimentar 5: tabelul S2), dar sunt clasificate doar in legatura cu X in datele GTEx.
In timp ce acest lucru ar fi trebuit sa conduca la o expresie similara la barbati si femei (ca in majoritatea genelor autosomale), aceste gene au o expresie partinita de barbati in tesuturi multiple. Este posibil ca, desi copiile sa fie identice, reglarea expresiei lor este distincta intre cromozomii X si Y. In afara de genele PAR1, s-a constatat ca genele sde legate de X in mai multe tesuturi au doar expresie partinitoare la femei (fisier aditional 6: Figura S4).
Ele raporteaza modele sexuale dimorfice ale expresiei genice care implica pana la 60% din genele autosomale.
Similar cu concluziile noastre, ei au raportat muschiul pieptului, pielii, adipozului, inimii si scheletului drept cele mai multe tesuturi dimorfice din punct de vedere sexual. Studiile variaza in procedurile lor de analiza si subliniaza diferite contexte de sde. Aceste studii sunt lucrari complementare cu perspective diferite.
Modul de exprimare a genelor este foarte complex, in functie de contextele genomice si de cromatina ale genei, de activitatea altor gene, de exprimare a tesutului, de stadiul de dezvoltare al individului si de factori externi, precum expunerea la agenti
Nivelul de expresie al genelor variaza astfel temporal (la scari de minute pana la decenii) si de-a lungul tesuturilor si este un sistem multidimensional. Aceasta este provocarea cheie in evaluarea expresiei genice diferentiale intre populatii. sde intre barbati si femei provine de la orice abatere a activitatii genice in loc (de exemplu, organe, tesuturi si celule) si timp (de exemplu, stadiu de dezvoltare, varsta, punct de ciclu celular sau procese periodice).